В 1921 году коллектив получает в свое распоряжение зал бывшего Дворянского собрания, открывается первая в стране филармония. Беспрецедентная по размаху деятельность оркестра привлекает в ее стены новую аудиторию. В коллективе проходят настоящую школу дирижерского мастерства выдающиеся отечественные музыканты. С  ним сотрудничают западные дирижеры-легенды Б.Вальтер, Ф.Вейнгартнер, Г.Абендрот, О.Фрид, Э.Клайбер, П.Монтё и О.Клемперер, солистами выступают В.Горовиц и С.Прокофьев (под управлением автора). Оркестр осваивает обширный современный репертуар. В 1918 году он представляет премьеру «Классической симфонии» Прокофьева, в 1926 году – Первой симфонии Шостаковича. В 1934 году оркестру – первому в стране – присваивается звание «Заслуженный коллектив Республики».

В 1938 году начинается полувековая «эпоха Мравинского» – годы кропотливой работы, выдвинувшие оркестр в ряд известнейших коллективов планеты. В 1946 году проходит первая зарубежная поездка оркестра – первая и в истории отечественного симфонического исполнительства. За ней следуют регулярные гастроли во многих странах мира, выступления на самых престижных европейских фестивалях. Уникален творческий альянс Шостаковича и Мравинского, которому композитор посвящает Восьмую симфонию. Пять симфоний Шостаковича исполняются дирижером и Заслуженным коллективом впервые – создается, по сути, авторская традиция интерпретации знаменитых партитур. Музыка ХХ века в целом занимает в программах оркестра значительное место. На посту вторых дирижеров коллектива сменяют друг друга К. Зандерлинг, А. Янсонс и М. Янсонс, за пульт встают Л. Стоковский, Л. Маазель, З. Мета, К. Мазур, Е. Светланов, Г. Рождественский и композиторы Б. Бриттен, А. Копланд, З. Кодаи, В. Лютославский, Л. Берио, К. Пендерецкий. В концертах оркестра солируют В. Клиберн, Г. Гульд, А. Бенедетти Микеланджели, И. Стерн, С. Рихтер, Э. Гилельс, Д. Ойстрах, Э. Вирсаладзе, Н. Петров, Г. Соколов, В. Третьяков, Л. Коган, Н. Гутман, В. Крайнев, В. Спиваков, А. Любимов.

В 1988 году коллектив возглавил Юрий Темирканов. Результаты сотрудничества музыкантов пресса из года в год отмечала восторженными откликами. «Этот оркестр – национальное достояние России, дирижер Юрий Темирканов – один из лучших в мире» (The Washington Post, 2014). «Если первый русский вечер Заслуженного коллектива России на Би-Би-Си Промс был неподражаем, то второй, также под управлением Юрия Темирканова, стал праздником характерно русского звучания…» (The Guardian, 2015). «Этот неповторимый оркестр с особенным, “ленинградским”, звуком…» (Codalario, 2016). «Кульминацией той высокой, петербургской культуры звучания, которой славится Заслуженный коллектив России, стало исполнение Пятой симфонии Шостаковича. (…) Блестящее скерцо и захватывающий, технически совершенный финал привели публику в окончательное неистовство, что совершенно закономерно: перед ней предстала грандиозная звуковая фреска, на создание которой вряд ли способен еще какой-либо дирижер или оркестр мира» (Corriere della sera, 2017). «Что бы ни происходило в России в последние тридцать лет, этот коллектив неизменно остается на первых строках рейтингов» (Seenandheard-international.com, 2019).

Насыщенная гастрольная деятельность коллектива только в последние годы включила концерты в парижском Театре Елисейских Полей и венском Музикферайне, в Берлинской, Мюнхенской, Эльбской, Люксембургской филармониях и Старой опере Франкфурта, Королевском фестивал-холле в Лондоне, эдинбургском Ашер-холле, манчестерском Бриджуотер-холле и Городском зале Лидса, Виктория-холле в Женеве, Дворце каталонской музыки в Барселоне и в зале Санта-Чечилия в Риме, Токийском Сантори-холле, Национальном концертном зале Тайбэя, Центре искусств в Сеуле, Национальном центре исполнительских искусств в Пекине и в Большом зале Московской консерватории.

В январе 2022 года Юрий Хатуевич Темирканов оставил пост главного дирижера Заслуженного коллектива, сохранив за собой должность художественного руководителя Санкт-Петербургской филармонии, которую он занимал более двух десятилетий. Главным дирижером оркестра стал Николай Алексеев, работающий с коллективом уже свыше 20 лет.

Репертуар оркестра постоянно пополняется новыми, в том числе современными сочинениями. В их число за последние годы вошли исполненные впервые в России Первая симфония “The Triumph of Heaven” и фантазия “Wunderbare Leiden” Борисовой-Оллас, ноктюрн “Sur le même accord” и «Звездная ночь» Дютийё, концерт для фортепиано с оркестром “Century Rolls” и “Shaker Loops” для струнного оркестра Адамса, опус Гии Канчели «Письма к друзьям», «Вавилон-сюита» Видмана, а также “Ramifications” для струнного оркестра, Концерт для фортепиано с оркестром и Румынский концерт для оркестра Лигети, «Эпитафия 2 Федерико Гарсиа Лорке» для флейты и камерного оркестра Ноно, Концерт для альта с оркестром “A String Around Autumn” Такемицу.